近日，华大基因全资子公司华大生物科技 (武汉) 有限公司研制的染色体非整倍体和片段缺失检测试剂盒 (联合探针锚定聚合测序法) 取得了国家药品监督管理局颁发的医疗器械注册证 (国械注准20243400384)，试剂盒采用高通量测序技术，体外定性检测孕妇羊水样本中的13、18、21、X和Y染色体非整倍体及5种染色体片段缺失，包括染色体4p16.3、染色体22q11.2、染色体5p15.2-5p、染色体7q11.23、染色体15q11-q13区域的缺失情况，用于产前辅助诊断，目前所获批染色体异常种类居行业首位，这标志着华大基因持续引领全球出生缺陷防控事业的发展。

染色体异常与不良妊娠结局如自然流产、胎儿结构畸形以及智力障碍等出生缺陷密切相关。据统计，染色体异常约占出生缺陷遗传学病因的80%以上[1]，具体包含染色体数目异常、片段缺失/重复及致病性pCNVs等。因此，检测染色体异常是降低出生缺陷的重要手段。近年来，基于低深度全基因组测序的CNV-seq检测在出生缺陷防控领域得到了广泛的应用。

2019年4月，国内《低深度全基因组测序技术在产前诊断中的应用专家共识》[2]发布，共识中明确指出CNV-seq可以作为一线产前诊断技术，因此，CNV-seq在产前诊断、遗传病因明确等方面的临床应用价值越来越重要。

华大基因的CNV-seq产品遵循国内专家共识，基于临床需求持续演进。从国内专家共识发表到如今国内首个多种CNV羊水CNV-seq检测试剂盒的获批，标志着高通量测序在我国产前诊断领域临床实践应用的飞速发展，技术的先进性驱动了体外诊断走向合规化和标准化，华大基因CNV-seq羊水试剂盒医疗器械证获批将为出生缺陷防控开启新的篇章。

双证齐驱，为CNV-seq技术提供全面资质保障

华大基因已于2022年在国内获得了国家药监局批准的首个体外定性检测人流产绒毛组织样本中染色体非整倍体试剂盒的医疗器械注册证，而此次羊水检测试剂盒的获批使得华大基因成为目前国内首家且是唯一一家同时持有CNV-seq产前流产组织与羊水样本检测试剂盒医疗器械注册证的企业，将为临床产前诊断和遗传学病因排查等提供更多的选择方案，有助于孕妇在产前进行胎儿出生缺陷防控检测，进一步助力我国出生缺陷防控体系建设工作。

检测范围扩大到染色体片段缺失领域，pCNVs疾病可检测多种

随着高龄孕产妇比例不断增加，除了染色体数目异常，致病性CNVs (pCNVs) 所导致的胎儿疾病，即“染色体微缺失微重复综合征”也是导致出生缺陷的一个重要因素；截至目前，已明确的pCNVs所导致的染色体微缺失微重复综合征已达300多种[3]，发病率1/600[4]，此次获批的CNV-seq羊水检测试剂盒不仅能够检测羊水样本中23对染色体非整倍体变异，还可以额外检测多种染色体片段微缺失微重复综合征，将有利于进一步减少严重出生缺陷的活产患儿。

比传统CMA技术更优越的检出能力

染色体微阵列分析技术 (chromosome microarray analysis, CMA) 作为目前遗传病诊断中的重要检测工具之一，广泛应用于反复流产、产前诊断和产后遗传病的诊断，但是目前在国内产前诊断领域暂无拥有医疗器械注册证的CMA技术检测产品，而CNV-seq技术相较于传统的CMA技术而言有诸多技术优势：

1. 从检测范围来看：CNV-seq技术可检测23对染色体非整倍体及全基因组CNVs，而CMA只能针对于已知序列设计探针进行捕获，未知序列无法检测；
2. 从检测染色体嵌合比例的性能方面来看：CNV-seq可检测低至10%的染色体非整倍体嵌合体；而CMA容易受背景噪音影响，对于<30%的嵌合体检测不准确；
3. 从检测样本起始量来看：CNV-Seq对样本量要求更低，可检测低至10~50ng的DNA样本；而大部分CMA的DNA样本量最少需要250ng。

总之，本次CNV-seq羊水检测试剂盒的获证进一步增强了行业内对高通量测序技术 (NGS技术) 应用于产前诊断的信心，更标志着NGS技术在我国出生缺陷防控体系建设中又迈出了关键一步。

作为高通量测序技术的引领者，华大基因在CNV-seq临床检测方向积累经验超过十余年。其基于国产自主知识产权的DNBSEQ测序平台的CNV-seq产品具有检测内容全面、高通量、兼容性好等优势。此次产品获批为临床诊疗提供更全面的决策依据，为我国出生缺陷防控提供了有力的支持！

未来，华大基因将继续秉承“基因科技造福人类”的使命，不断推动技术成果转化引领基因组学创新发展，持续为出生缺陷防控提供精准医疗整体解决方案！

参考资料：

[1] Evans M I, Wapner R J, Berkowitz R L. Noninvasive prenatal screening or advanced diagnostic testing: caveat emptor[J]. American journal of obstetrics and gynecology, 2016, 215(3): 298-305.

[2] 中华医学会医学遗传学分会临床遗传学组, 中国医师协会医学遗传医师分会遗传病产前诊断专业委员会, 中华预防医学会出生缺陷预防与控制专业委员会遗传病防控学组. 低深度全基因组测序技术在产前诊断中的应用专家共识[J]. 中华医学遗传学杂志,2019,36( 4 ): 293-296.

[3] Nevado J, Mergener R, Palomares-Bralo M,et al. New microdeletion and microduplication syndromes: A comprehensive review. Genet Mol Biol. 2014 Mar;37(1 Suppl):210-219.

[4] Weise A, Mrasek K, Klein E, et al. Microdeletion and microduplication syndromes. J Histochem Cytochem. 2012 May;60(5):346-358.