近16万样本研究：“阳康”18个月，死亡风险仍高4.5倍！

2023-01-30

不知道大家有没有这种感觉，虽然“阳康”一个多月了，但身体还总是不得劲儿。走路、爬楼容易喘，更有甚者心脏仍然不舒服，嗅/味觉仍旧未恢复。

一、新冠对心血管疾病和死亡率的影响长达18个月

“阳”过的人千万别大意！新冠对心血管疾病和死亡率的影响比你想象中还要久！

近日，来自香港大学的研究团队从英国生物银行（UK Biobank）中收集到近16万人的大样本，并对其进行了为期18个月的随访，深入探究新冠感染对心血管疾病和死亡率的短期、长期影响。

该研究得出结论：

① 在急性期（即“阳”后的21天内），新冠感染者的主要心血管疾病发病率和全因死亡率大幅提高。与未感染者相比，“阳”了后发生各种心血管疾病的风险显著升高了330%，全因死亡风险为前者的81.1倍。

② 而在后急性期（即“阳”后的21天至18个月期间），感染者的心血管后遗症的发病率及全因死亡风险仍处于高位。

与未感染过新冠的人相比，即使已“阳康”，罹患主要心血管疾病的风险依然高出40%，全因死亡率也是健康对照组的4.5倍。

③ 新冠病毒对重症患者的心血管系统损害更大。

长期来看，重症新冠感染者罹患心血管疾病的风险是健康对照组的5.8倍，但非重症仅是对照组的1.4倍；同时，无论是重症或是非重症感染者，在后急性期的死亡风险都会显著升高，但前者高8.8倍，后者高4.8倍。

该研究提示我们，在“阳康”后的至少一年内，应持续监测心血管健康情况，尤其是重症患者，或有利于降低短期/长期的新冠相关心血管疾病发病率和死亡率。

二、自体“回血”有望治疗新冠后长期失嗅

嗅觉丧失是感染新冠病毒后感染者可能会出现的症状之一，症状持续时间短则一两周，长则几个月或者超过一年。

此前相关的研究已经发现新冠病毒导致嗅觉丧失的关键原因（回顾阅读：“阳康”后，嗅觉丧失？Science子刊揭示背后原因！），但如何治疗新冠后的长期嗅觉丧失，一直没有行之有效的解决方案。

论文截图图源：Wiley Online Library

近日，由斯坦福大学医学中心研究团队发表在International Forum of Allergy & Rhinology的一项研究发现，通过注射从患者自己血液中提取的富血小板血浆，来治疗与新冠相关的长期嗅觉丧失。结果显示，接受该方法治疗的患者好转的可能性是接受安慰剂（生理盐水）注射患者的12.5倍。

富血小板血浆（Platelet-rich plasma, PRP），也称高浓度血小板血浆，是自体全血经离心后得到的血小板浓缩物。该浓缩物富含有助于组织再生的生长因子和蛋白质。目前，富血小板血浆注射治疗已在慢性肌腱炎、骨关节炎、或口腔颌面外科和整形外科领域应用。

一开始，研究团队对这种“包治百病”的治疗方法持怀疑态度，但一项研究显示PRP注射在治疗腕管综合症方面与手术一样有效，腕管综合症是由压迫和伤害手腕上的神经引起的。考虑到新冠有关的嗅觉丧失也是一个神经系统的问题，研究人员尝试着使用同样的治疗方法治疗因新冠病毒引起的嗅觉丧失问题。

斯坦福大学医学中心的耳鼻喉教授Zara Patel表示：“这是一个神经损伤和神经再生问题，我们正在努力中。嗅觉神经系统是具有自我修复能力，如果越早进行某种明确的干预，就越有机会得到改善。”

Zara Patel教授为患者进行PRP治疗；图源：Stanford University

该研究招募了26名合格的实验参与者，这些参与者都确认曾感染过新冠，并有持续6至12个月的嗅觉丧失问题。此外，参与者还必须已经尝试过其他治疗方法，如嗅觉训练和皮质类固醇冲洗。Patel表示：“目前我们所研究的干预措施，不仅仅是取代或等同于我们已经在做的治疗，而更是一种超越。”

一半的参与者每两周接受一次PRP注射到他们鼻腔深处的组织中，为期六周；而另一半人则按照同样的时间表接受安慰剂（生理盐水）的注射。而参与者与研究人员都不知道谁接受了什么治疗。

而后，研究人员使用一种叫Sniffin' Sticks的标准嗅觉测试来评估参与者的嗅觉能力。参与者们根据他们识别气味、区分气味和确定其强度的能力进行评分。

嗅觉测试图源：Penn Memory Center

当研究人员在第一次注射三个月后对参与者进行检查时发现，富血小板血浆注射组参与者的得分平均比治疗前高6.25分，比安慰剂注射组高3.67分。他们在区分不同气味的能力方面提升最大。三个月后，57.1%的富血小板血浆组显示出临床上的显著改善，而安慰剂组只有8.3%。

参与者气味测试结果显示经PRP治疗的患者嗅觉能力明显好于对照组；图源：Wiley Online Library

有趣的是，当参与者对自己的嗅觉能力进行评分时，两组都报告了类似的改善。Patel表示，主观改善并不总是与客观改善相一致。安慰剂组的改善可能部分是由于安慰剂效应，但它们也可能表明，在六个月后机体会发生一些自发性的恢复。

研究结果表明，嗅觉功能可以在新冠病毒感染后的6个月后自发改善，并且如果在患者鼻腔内注射富血小板血浆进行治疗将会有更大程度的改善。这些数据表明，PRP有望成为新冠长期嗅觉丧失患者的一种安全的潜在治疗选择，而更大规模的研究将有助于进一步评估其疗效。

三、已有的治疗方案

1、嗅觉训练

是指患者主动反复嗅吸各种类型的嗅剂，以提升嗅觉功能的治疗手段。这有点像鼻子理疗，包括暴露疗法。病人需要在两、三个月时间内每天早、晚闻各种气味，每次闻20分钟左右。主要用于治疗上呼吸道感染后、创伤后和特发性嗅觉障碍患者。

虽然患者很少会彻底康复，但研究显示，气味训练随着时间推移确实可以改善嗅觉障碍。但是，嗅觉训练是否对伴有持续性嗅觉丧失的新冠患者有效目前尚无定论。由于这种治疗方法的成本低，且无严重不良反应，因此在药物治疗的有效性和安全性得到证实之前，嗅觉训练成为治疗新冠患者持续性嗅觉丧失的首选方法，尤其对于治疗感染病毒1个月后仍未恢复嗅觉的患者。

2、皮质类固醇激素治疗

最新研究认为，鼻用皮质类固醇激素虽不能预防新冠患者发生嗅觉障碍，但可能降低嗅觉丧失的持续时间和严重程度，但疗效并未优于嗅觉训练。一项随机双盲研究发现，对于病程超过1个月的持续性嗅觉丧失的新冠患者，全身皮质类固醇激素联合鼻腔冲洗可显著改善患者的嗅觉功能。

除了皮质类固醇激素，鼻用维生素A滴剂、口服卡罗维林和5α硫辛酸对上呼吸道感染嗅觉障碍也有一定疗效。然而，将这些药物广泛用于治疗新冠病毒感染后的嗅觉障碍，尚需要高质量的研究证据支持。

3、中疾控通报疫情现状，新冠病毒“传”不动了？

令人欣慰的是，我国新冠感染的第一波高峰已过，而新冠病毒似乎也已经“传”不动了。

全国报告人群新型冠状病毒核酸检测阳性数及阳性率变化趋势；图片来源：中国疾病预防控制中心官网

1月25日，中国疾病预防控制中心官网发布全国新型冠状病毒感染疫情情况。核酸检测结果方面，2022年12月9日以来，各省份报告人群核酸检测阳性数及阳性率呈现先增加后降低趋势，阳性人数12月22日达到高峰（694万）后逐步下降，2023年1月23日降至最低1.5万；检测阳性率12月25日（29.2%）达高峰后逐步下降，1月23日降低到5.5%。

全国发热门诊（诊室）诊疗人数变化趋势；图片来源：中国疾病预防控制中心官网

从全国总体就诊人数结果来看，全国（不含港澳台）发热门诊（诊室）就诊人数于2022年12月23日达到峰值286.7万人次，随后连续下降，2023年1月23日下降到11.0万人次，较峰值下降了96.2%。

各省份新冠病毒变异监测情况；图片来源：中国疾病预防控制中心官网

新冠病毒变异监测方面，目前疫情流行株为BA.5.2和BF.7，未发现新的变异株。2022年12月以来，共发现重点关注变异株11例，其中1例XBB.1、1例BQ.1.1.17、4例BQ.1.1、3例BQ.1.2和2例BQ.1.8。北京和天津以BF.7为优势株；江苏和内蒙古BF.7和BA.5.2基本持平；其他省份均以BA.5.2为优势株。

1月27日，上海中医药大学急危重症研究所所长方邦江教授表示，“新冠病毒传播渐渐变弱，并非因为病毒本身有重要变化，而是社会面维持一定低水平传播，巩固了免疫屏障，加上绝大多数人都感染了，形成了群体免疫，病毒有点‘传’不动了。”

“疫情从高峰到低谷，再从低谷到高峰，呈周期性发展，这是符合病毒发展规律的。”北京市丰台区中西医结合医院呼吸与重症医学科主任乔树斌也表示，短期内虽然不会再有高峰，但并不意味着新冠病毒会消失了。目前的情况下，做好个人防护还是很有必要的。

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华大基因新型冠状病毒（2019-nCoV）抗原检测试剂盒(荧光免疫层析法)采用免疫层析夹心法，结合荧光微球作为示踪标记物，对疑似新冠病毒感染人群的口咽拭子、鼻咽拭子样本中的新冠病毒抗原进行检测。

该检测试剂盒产品需与干式荧光免疫分析仪适配使用，检测结果稳定性高、特异性好，可实现快速检测，较传统的胶体金层析检测技术灵敏度高约10倍，可以自动化判读结果，零人工误差。

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参考资料：

[1] https://academic.oup.com/cardiovascres/advance-article/doi/10.1093/cvr/cvac195/6987834
[2] https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/alr.23116
[3] https://medicalxpress.com/news/2023-01-nasal-long-term-covid-19related-loss.html
[4] https://en.wikipedia.org/wiki/Platelet-rich_plasma
[5] https://www.bbc.com/zhongwen/simp/science-61810533
[6] https://mp.weixin.qq.com/s/sJyQN6dFNDWT9zkFBXKCZw
[7] https://www.chinacdc.cn/jkzt/crb/zl/szkb_11803/jszl_13141/202301/t20230125_263519.html